多发性骨髓【suǐ】瘤新药研发炙手可【kě】热 近50款【kuǎn】药物处于【yú】临【lín】床阶段 播【bō】资讯

多【duō】发性骨髓瘤是血液系统【tǒng】第二大常见恶【è】性【xìng】肿瘤，被称为“吃【chī】”骨头的血液病。近【jìn】年【nián】来，多【duō】发性骨髓瘤的治【zhì】疗手段【duàn】飞速进【jìn】步，小分子【zǐ】靶【bǎ】向药物、单特异【yì】性抗体【tǐ】及双特异性抗体、CAR-T（嵌合抗原受体T细胞【bāo】）细胞疗【liáo】法等的出现，为患者提供更多治疗选择。作为一种治疗【liáo】极【jí】具【jù】挑战的疾病，多【duō】发性骨髓瘤【liú】的治【zhì】疗上，临床依然存在着巨大【dà】的未被满足的需求。除【chú】跨国【guó】企业【yè】外，传奇生物、驯鹿【lù】生物、科【kē】济【jì】药业、西比曼生【shēng】物、石药集团、恒瑞【ruì】医药、正大【dà】天晴等众【zhòng】多国【guó】内药企【qǐ】也在加大布局。

(资料图片)

多发性骨髓瘤市场规模超320亿元

多发性骨髓瘤是一种【zhǒng】以骨髓中积聚浆【jiāng】细胞为特征的恶性肿瘤，可导致骨【gǔ】质破坏和【hé】骨髓衰【shuāi】竭。我国多发【fā】性骨髓瘤的发病率约为9-21/10万人【rén】，多数患者年龄大【dà】于【yú】40岁【suì】。2022年进博会【huì】上发布的中【zhōng】国首【shǒu】个《多【duō】发性骨髓瘤【liú】患者生存质量调查报【bào】告》预调【diào】研结果【guǒ】显示，近50%的【de】患者表示【shì】当前治【zhì】疗无法【fǎ】满足其对整【zhěng】体治疗效果和生存获益方面【miàn】的要求【qiú】，并对新治【zhì】疗方【fāng】式报以巨大期待【dài】：47%期待新药副作用小，55%期待其延长生存。

米内【nèi】网数据显【xiǎn】示，按美国癌【ái】症中心最【zuì】新发布的多【duō】发性骨髓【suǐ】瘤新药疗法药品统计，2022年全球多发【fā】性骨髓瘤治疗药市【shì】场【chǎng】规模已超过320亿元。

面对规模巨大的市场及未【wèi】被【bèi】满足的临床需求，国内外药企争【zhēng】相布局研发多【duō】发性【xìng】骨【gǔ】髓瘤【liú】新药。丁香园【yuán】Insight数据库显示，我国获【huò】批上【shàng】市的多发【fā】性骨【gǔ】髓瘤药【yào】物共有28款，包括达雷妥尤单抗、泊马度【dù】胺【àn】、塞利尼索【suǒ】、来那度胺、地【dì】舒单抗、硼替佐米【mǐ】、卡非佐米等；正在国内申【shēn】报上市的4款，分别为武汉海【hǎi】特生物的【de】重【chóng】组变构人【rén】肿瘤【liú】坏死因子相关凋亡诱导【dǎo】配体、驯【xùn】鹿【lù】生物的伊基仑赛、科济药业的泽沃基【jī】奥仑赛、传奇生物的西达基奥仑赛；还有12款【kuǎn】药物处于Ⅲ期临【lín】床【chuáng】试【shì】验，13款处于Ⅱ期【qī】临【lín】床、23款处于Ⅰ期临床（包括国产及进口药物）。

2020年至【zhì】2022年【nián】，美国食药监局（FDA）也有5款多发性【xìng】骨【gǔ】髓瘤创新药【yào】获批上市，分【fèn】别为赛诺菲的CD38靶向抗体【tǐ】Sarclisa（伊沙【shā】妥昔单抗）、葛兰素史克的靶向BCMA（B细胞成熟抗原）抗体偶联药物【wù】Blenrep、百时美施贵宝/蓝鸟生【shēng】物靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma、传奇生物的Carvykti（西达【dá】基奥【ào】仑【lún】赛）、强生的双特异性抗【kàng】体Tecvayli。

其中，赛诺菲的伊沙妥昔单抗为【wéi】全新一代的CD38单抗【kàng】药【yào】物，是继强生达【dá】雷妥【tuǒ】尤【yóu】单抗【kàng】之后【hòu】全球第2款获FDA批【pī】准的CD38抗体药物，正在【zài】我国开展伊沙妥昔单【dān】抗用于【yú】多发性骨髓瘤【liú】的三期临床试【shì】验。今年2月【yuè】，依托中国粤【yuè】港澳大【dà】湾【wān】区【qū】“港澳【ào】药械通【tōng】”政策，伊沙妥昔单抗获批先行引入香【xiāng】港大学深圳医院【yuàn】。

丁香园Insight数据库【kù】显示，在CD38抗体药【yào】物的【de】多发性骨髓【suǐ】瘤适应症开发上【shàng】，国内进展最快【kuài】的【de】是天境生物【wù】的【de】菲【fēi】泽妥【tuǒ】单【dān】抗，已进行到【dào】Ⅲ期临床阶段。康诺亚生物的CM313也已经【jīng】进入Ⅱ期临床试验阶【jiē】段【duàn】；杭州尙健生物【wù】的SG301、康缘药业、艾森药业的CD38单抗均处于Ⅰ期临床【chuáng】；武汉友【yǒu】芝友生物制药的【de】靶向CD38/CD3双【shuāng】特异性抗【kàng】体进入Ⅰ期临床。

多家本土企业布局BCMA热门靶点

BCMA是多【duō】发性【xìng】骨髓瘤新【xīn】药研发的热门靶点【diǎn】。在上述5款获FDA批【pī】准【zhǔn】的创新药中，除【chú】伊沙妥昔单【dān】抗外，其余4款均【jun1】涉及BCMA靶点。

其中，葛兰素史克的【de】Blenrep于【yú】2020年8月获FDA加速批准上市，作为单药疗法用于治【zhì】疗既【jì】往接【jiē】受【shòu】过至【zhì】少【shǎo】4种疗法（包括【kuò】抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑【yì】制剂和免疫【yì】调节剂）的复发性【xìng】或难治性【xìng】多发性骨髓瘤【liú】成人患者，这是全球首【shǒu】个BCMA靶向【xiàng】疗法。2022年11月，葛兰素史克宣布【bù】，由于DREAMM-3三期【qī】验【yàn】证性试验的结【jié】果【guǒ】没有达【dá】到FDA加【jiā】速批【pī】准法规的要求，根【gēn】据【jù】FDA要求，已启【qǐ】动撤销该药【yào】美国上【shàng】市许可程序。

百时美施贵宝/蓝鸟生物的CAR-T细胞疗【liáo】法Abecma则是全球首款【kuǎn】获批【pī】上市的靶向【xiàng】BCMA的【de】CAR-T细胞疗法【fǎ】，于2021年【nián】3月在美国获【huò】批上【shàng】市【shì】。强生的双特异性【xìng】抗体Tecvayli于2022年10月获批上市【shì】，是全球首款BCMA/CD3双特异性抗体【tǐ】。传奇生物的【de】西达基奥仑【lún】赛则是靶【bǎ】向BCMA的CAR-T细胞【bāo】疗法，是全【quán】球第2款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，也是【shì】首【shǒu】个中国自主研发在海【hǎi】外【wài】获批上【shàng】市的细【xì】胞疗法，已在美【měi】国、欧盟获批治【zhì】疗多发性【xìng】骨髓瘤。

在【zài】BCMA靶点的多发【fā】性骨髓瘤适应症开发上，国内药企主要【yào】在研发靶向【xiàng】BCMA的CAR-T细【xì】胞疗【liáo】法及双特异性抗体药物。

丁香园Insight数据库【kù】显示，在国外获批上市的西达【dá】基【jī】奥仑赛已在国内提【tí】交多发性【xìng】骨【gǔ】髓瘤【liú】适应症的上市申请，于【yú】2022年12月【yuè】获受理【lǐ】。除此之【zhī】外，科济药【yào】业的泽沃基奥仑赛、驯鹿生物的伊基仑赛也已【yǐ】在国内【nèi】提交【jiāo】上市申请【qǐng】，均为【wéi】靶【bǎ】向BCMA的CAR-T细胞疗法。

另【lìng】有普瑞金（深圳【zhèn】）、恒瑞达【dá】生生物【wù】、西比曼生物的三款靶向【xiàng】BCMA的CAR-T细胞疗法，以及康诺亚生物、岸迈生物的两【liǎng】款BCMA/CD3双特异【yì】性抗体【tǐ】进入Ⅱ期临床试【shì】验【yàn】。重庆智翔金泰生【shēng】物制药、新时【shí】代药业的两款靶向BCMA/CD3双特异性抗【kàng】体、重庆精准【zhǔn】生物的靶【bǎ】向BCMA/CD7的【de】CAR-T细胞疗【liáo】法进入Ⅰ期临床试验【yàn】。

亘喜生物靶向【xiàng】BCMA/CD19的CAR-T细胞疗法、药明巨【jù】诺靶向BCMA的【de】CAR-T细胞【bāo】疗【liáo】法在国内也已经获批多发性骨髓瘤【liú】的临【lín】床试验。

在其【qí】他类型的多发性骨髓瘤新药研发上【shàng】，诺诚健华、宁波圣健【jiàn】生物、亚【yà】盛药业【yè】、盛世泰科生物、成都【dōu】先导、正【zhèng】大天晴、石药集团【tuán】、百【bǎi】济神州、恒瑞医药等超【chāo】20家【jiā】国内药企也在布【bù】局【jú】研发【fā】，在研【yán】药物【wù】处【chù】于【yú】不同临床研发阶段。

（文章来源：新京报）