阿尔茨海默病药物Leqembi有望获美国FDA完全批准

“每个人都在努力解决【jué】的问题是临床【chuáng】意义是什【shí】么【me】，这是一个绝对小的【de】增量，但这必须放在疾【jí】病的【de】早【zǎo】期阶段。”

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如【rú】无意外，Leqembi将成【chéng】为20年来首款获得【dé】FDA完全批【pī】准的阿尔茨海默【mò】病新药。

在万众瞩【zhǔ】目【mù】中，由【yóu】日本卫【wèi】材药业（Eisai）和【hé】美国【guó】渤健公【gōng】司【sī】（Biogen）联【lián】合开发的阿尔茨海默病新药【yào】Leqembi（Lecanemab），距离在美国获得完全批准【zhǔn】或许只剩时间【jiān】问题。

当地时间9-22，美国【guó】食【shí】品药品监督管理【lǐ】局【jú】（FDA）外周和中枢神经【jīng】系统【tǒng】药【yào】物咨询委员会（以下简【jiǎn】称“FDA咨【zī】询委员会”）以【yǐ】9-22投票赞成【chéng】完全批准【zhǔn】Leqembi的决定。FDA的【de】最终决定预计【jì】将在9-22或之【zhī】前公布。如无意外，Leqembi将成【chéng】为20年来首款获得FDA完全批【pī】准的阿尔茨海默病【bìng】新药【yào】。

2023年1月，Leqembi获【huò】得美国【guó】FDA加速批准上市，定价为2.65万美元【yuán】/年。（详【xiáng】见澎【péng】湃科技报道：《追问｜被【bèi】寄予厚望的阿尔茨【cí】海默症【zhèng】新药，离“治愈”还有多远》）而完全批准也意【yì】味着【zhe】，在轻度【dù】认知功能障【zhàng】碍或疾病【bìng】轻度痴呆【dāi】阶段【duàn】并证实存在【zài】β淀粉【fěn】样蛋白病理【lǐ】学的患【huàn】者，使用该【gāi】药治疗可以由美【měi】国医疗保险支付。

此前，上【shàng】述两家公司更早【zǎo】上市【shì】的另一款阿尔茨海默【mò】病【bìng】药物【wù】Aduhelm，就因疗效问题被限【xiàn】制医保【bǎo】覆盖范围，严格限【xiàn】制为仅用于参与临床试验的患者。2022年4月【yuè】，美国医疗【liáo】保【bǎo】险和医疗补贴服务中心（CMS）做出的【de】这【zhè】一决【jué】定，很大程【chéng】度【dù】影响了常规临床实践【jiàn】中Aduhelm的处方【fāng】和使用量【liàng】。获得【dé】加【jiā】速批准的Leqembi，目前同样受此限制。

在一项名为CLARITY AD的关键安【ān】慰剂对照试【shì】验中，Leqembi 证明【míng】了积【jī】极的【de】疗效【xiào】。与安慰剂相比【bǐ】，使【shǐ】用Leqembi治疗18个月【yuè】后【hòu】，患【huàn】者的认知和功能下降的【de】速度减慢了27%。据行业媒体Endpoints报道，多伦多记忆项目（Toronto Memory Program）的医学主【zhǔ】任Sharon Cohen博【bó】士【shì】作为这项研究的【de】参与者之一，在会议【yì】中【zhōng】代表卫材公【gōng】司演讲。她【tā】表示，文献和阿尔【ěr】茨海默【mò】病专家均赞【zàn】同，疾【jí】病减缓【huǎn】9-22%在临床上是有意义【yì】的。

参【cān】与投票的专家顾问均肯定了Leqembi积【jī】极的临床【chuáng】获【huò】益情况【kuàng】。来自哈【hā】佛【fó】医学院梅【méi】里特·库德【dé】科维【wéi】奇（Merit Cudkowicz）表示，Leqembi临床益处的证据是明【míng】确的，她对于该药很早就【jiù】看到【dào】疗效而【ér】且疗效随着【zhe】时间推移而增加感到印象【xiàng】深刻【kè】，“对【duì】于【yú】这类没有太多治疗选择的疾病，这些都是有【yǒu】意义的变【biàn】化。”

另一位委【wěi】员会成员、西北【běi】大【dà】学范伯【bó】格医学院神经病学教授谭雅·西穆尼（Tanya Simuni）表【biǎo】示，“每个【gè】人都在努力解决【jué】的问题是临床【chuáng】意义是什【shí】么，这【zhè】是一个绝对小的增量，但这【zhè】必须放在疾病【bìng】的【de】早期阶段。”

库德科维【wéi】奇还询问【wèn】美国FDA，可【kě】以收集哪些数据来告知【zhī】Leqembi使【shǐ】用【yòng】的不确定【dìng】性。对此，美【měi】国FDA神经【jīng】科学办公室代理主任特雷莎·布拉奇奥【ào】（Teresa Buracchio）指出，根据Leqembi加速批准【zhǔn】下的【de】某些安全【quán】监测【cè】措施，卫材需要【yào】提交快速报告并收集更多【duō】不良事件【jiàn】数据。随着更多的登记，FDA可能会更新【xīn】药物说明书。

在本次讨论【lùn】会【huì】召开前，FDA咨询委员【yuán】会【huì】曾发布一【yī】份简报文件，暗示【shì】支持全面批准。文件【jiàn】援引了Leqembi在名为【wéi】Study 301的关键临床验证性试验中展示【shì】的治疗【liáo】效果，“得到了预先指定【dìng】的感兴【xìng】趣亚【yà】组的主【zhǔ】要和次【cì】要【yào】终点的一【yī】致有利结果的支持。”

而在【zài】安全【quán】性方面，文【wén】件【jiàn】指出了淀粉样蛋白相关影像学【xué】异常【cháng】、脑出血和输液相关反应的风险，但审查人【rén】员认为【wéi】，“风险可【kě】以在处方信息中进行【háng】描述，并且【qiě】似乎不会排【pái】除对【duì】 Lecanemab 的完全批准【zhǔn】。”

在会议召【zhào】开前，委【wěi】员会成员【yuán】、医学【xué】博士戴【dài】维·韦斯曼（David Weisman）因利益冲【chōng】突回【huí】避【bì】而【ér】退出。他曾签署阿尔茨海默病【bìng】协会【huì】的公开信，支持Leqembi完全批准，并要求CMS重【chóng】新审【shěn】视医保覆盖政策。这封信也被提交给会议审【shěn】查。

不过，一些【xiē】美国民主【zhǔ】党【dǎng】议员站在反【fǎn】对阵营。当地时【shí】间9-22，美国参议【yì】院【yuàn】卫生委【wěi】员会【huì】负责人、参议员伯【bó】尼【ní】·桑【sāng】德斯（Bernie Sanders）致信美【měi】国卫【wèi】生部长，要求他“充分利用”自身【shēn】权力【lì】，确保医疗保险不支【zhī】付Leqembi的高额定价。

他认为2.65万【wàn】美元【yuán】/年这个价【jià】格不合理，建议拜登政府通过打破专【zhuān】利、或创造一个以较低价格支付药费的【de】示范项目，“阿【ā】尔茨海【hǎi】默病是一种【zhǒng】可【kě】怕的疾病。 我们【men】必须尽一【yī】切可能【néng】为数以百万计的患者找到治愈方【fāng】法。但我们不【bú】能允【yǔn】许【xǔ】制【zhì】药公司在此过程中【zhōng】让医疗保险【xiǎn】和我们的【de】联邦【bāng】政【zhèng】府破产。”